剧情：影片以哈雷·奎因（Margot Robbie）为开头，通过动画介绍从一开始就讲述了她的故事。小时候，她那无情的酒鬼父亲试图多次摆脱她，直到他最终把她扔在天主教女子学校。哈雷一直是个麻烦制造者，但她受过教育并获得博士学位，成为一名心理学家。在那儿，她遇到了小丑并坠入爱河，带领她从Harleen Quinzel转到Harley Quinn。然而，自从他帮助她从监狱中逃脱以来，他们最近分手了（在上一部电影“自杀小队”的结尾处显示），尽管哈雷说她很好，但她接受得不好，最终独自一人待在监狱里。她领养了鬣狗的简陋公寓，并以布鲁斯（布鲁斯·韦恩（Bruce Wayne）的名字）命名。 哈雷去了黑面具俱乐部，在那里她被涂抹（喝醉了）并惹恼了附近的一个暴徒，侮辱了她。她最终砸了他的腿，俱乐部老板罗马·西奥尼斯/黑面具（伊万·麦格雷戈（Ewan McGregor））告诉他，那是他的司机。他没有做任何事情，因为哈雷没有告诉任何人她和小丑分手了，因为他们俩是一对，使她免受了哥谭其他暴徒的愤怒。哈雷和她偷听的其他女人在一起，她说没有小丑，她什么都不是，她会尽快跑回他身边。Harley决定通过将卡车驶入Ace Chemicals和她和Joker曾经住过的地方来挑战这一点，使该工厂消失在爆炸的烟花中。 在此之前的时刻，侦探蕾妮·蒙托亚（Rosie Perez）正在调查似乎是餐馆暴民的事件。倒叙显示Helena Bertinelli / Huntress（玛丽·伊丽莎白·温斯特德）（Mary Elizabeth Winstead）用cross杀死了里面的男人，这使她获得了别名“ The杀手”。然后，蒙托亚听到化工厂爆炸的声音，然后去寻找哈雷的J项链，这对警察和罪犯都是一个明显的信号，表明她和小丑已经不在了，这意味着哈雷刚刚宣布了自己的开放季节。 想要让哈雷丧生的罪犯中有罗曼（Roman）和他的最好的朋友/得力助手维克多·扎萨斯（Victor Messina）（克里斯·墨西拿），这是一个精神病患者，他为每一个遇难者精心记录自己的身体。他们表现出折磨Keo一家人并砍掉他们的脸。 哈雷正在拿她的“完美鸡蛋三明治”，但蒙托亚和其他一些生气的骗子找到了并追赶她。蒙托亚（Montoya）袭击哈雷（Harley），并让她把三明治扔到了毁灭哈雷的大街上。当她似乎要弯腰时，她在蒙托亚扔了一个垃圾袋，蒙托亚遮挡了一个骗子，并让他射击了即将来临的卡车驾驶骗子，让哈雷逃脱了。不幸的是，她遇到了一个巨大的暴徒，她和Joker被纹身了，但是在他得到她之前，他被摩托车上的Helena杀死。哈雷随后被罗曼的暴徒包围。 蒙托亚返回警察局，遭到其他警察的嘲笑。她会见了前合伙人帕特里克·埃里克森（Steven Williams）上尉，后者因她的辛勤工作而受到赞扬，并获得了晋升，还与蒙托亚的前任地方检察官艾伦·叶（Alli Wong）见面。她正在对罗曼提起诉讼，但他们俩都没有太多支持。然后，蒙托亚被带到一个年轻女孩卡桑德拉·凯恩（Cassandra Cain）（埃拉·杰伊·巴斯克（Ella Jay Basco））的手中。然后，蒙托亚接到黛娜·兰斯/黑金丝雀（Jurnee Smollett-Bell）的电话，说卡斯和她一起有一颗钻石。很快，哈雷进来并试图追随卡斯，但她意识到自己在故事中遥遥领先。 一周前，罗曼（Roman）正在向Keo先生（周浩然（Francois Chau））讲述贝尔蒂内利钻石（Bertinelli Diamond），其中包含了其巨额财富的密码，现在由罗曼（Roman）拥有。钻石也是海伦娜一家被杀的原因。Keo拒绝与Roman合作，后来这导致了他和他的家人的死亡。黛娜（Dinah）在俱乐部工作，是歌手，以其优美的嗓音而著称。后来她与醉酒的哈雷交谈，哈雷向她承认她和小丑分手了。哈雷然后与另一个男人饮酒，后者后来试图绑架她。黛娜看到了这一点，并殴打了那个男人和他的伙伴。罗马人从他的窗户上看到了这件事，并给他留下了深刻的印象，他让扎萨斯（Zsasz）带走了黛娜（Dinah），以便可以聘请她为新司机。这导致蒙托亚尝试从黛娜那里获取有关罗马的信息，但她拒绝提供帮助。 黛娜之所以知道卡斯是因为他们住在同一栋楼里，黛娜对卡斯情有独钟，因为她知道自己与虐待的养父母住在一起。后来，卡斯（Cass）拾起Zsasz的口袋，偷走了钻石，就在她因偷走的其他东西被捕之前。 Harley离开Montoya之后，Roman的伙计们抓住了她。她知道他有很多针对她的申诉（例如“投票给Bernie，说它是'expresso'，然后称他为Romey”）。罗曼打哈雷（Harley），在那一刻，她以《钻石是女孩的最好朋友》中的玛丽莲·梦露（Marilyn Monroe）的身份幻想自己。在Roman杀死Harley之前，他从Zsasz得知钻石已经消失。哈雷（Harley）提供了一个收回钻石的机会，而罗曼对此表示同意。她离开后 切入哈雷，用彩色烟雾和五彩纸屑炸弹袭击警察局。她让Cass破产，也放开了其他想要杀死她的骗子。在卡斯（Cass）的一点帮助下，哈雷（Harley）利用棒球棍和打火机独自作战。出现了更多想要卡斯和钻石的傻瓜，在吸入一些可乐后，哈雷杀死了它们。她拖着Cass逃离车站，将她带到安全的地方。 罗曼得知哈雷和卡斯摆脱了困境。他不知所措，发现俱乐部里有个女人埃里卡（Bojana Novakovic），哈萨斯说服罗曼说她在嘲笑他。他命令埃里卡（Erika）在桌子上跳舞并脱下她的衣服，甚至命令她的朋友从她身上把它剪下来。这表明狄娜罗马是多么可怕。 哈雷得知卡斯（Cass）吞下了钻石，然后去一家超市购买泻药，警告她任何其他人将钻石切掉都没有问题。他们抢走了物资，然后回到哈雷的公寓，那是在Doc（Dana Lee）所经营的一家台湾餐馆的上方。在Harley和Cass上楼后，Helena接近Doc要求Harley。哈雷随后切入海伦娜的背景故事：在她的家人被暴民老板史蒂芬诺·加兰特（Stefano Galante）（罗伯托·卡特里尼（Roberto Catrini））谋杀后，加兰特（Galante）的一位女巫看到她得以幸存，但将她带到西西里岛与他的兄弟和父亲待在一起。他们训练了海伦娜成为她现在的杀手。她杀死了加兰特（Galante），较早的暴民是杀死她家人的开枪小队。Zsasz是她名单上的姓氏。 回到警察局，蒙托亚发现Yee落后了，并告诉Erickson她从犯罪现场偷走了证据。埃里克森暂停蒙托亚。 哈雷的公寓遭到罗曼（Roman）的蠢货之一的袭击。这个地方被炸毁，布鲁斯失踪了。哈雷得知Doc将她卖给了Roman的傻瓜，因为他们付了他高昂的薪水。然后，Harley与Roman取得联系，并提出交易Cass以换取豁免权。他同意了，并要求Dinah开车让Zsasz与他们见面，但是Zsasz发现Dinah和Montoya之间进行了文字交流，让她知道他们的去向。他通知罗曼，罗曼感到不安，戴上他的黑面具。 Harley安排在一个娱乐场里遇见她，她曾经和Joker一起藏在一个叫做Booby Trap的地方。当哈雷将她绑在马桶上，以便她可以通过钻石时，卡斯得知了背叛。蒙托亚首先出现并与哈雷作战，差点把她带进去，直到哈雷解开自己并将蒙托亚踢出建筑物。黛娜（Dinah）和扎萨斯（Zsasz）出现了，但扎萨斯用镇静剂击中了哈雷并准备杀死她。Helena出现并用箭射杀Zsasz的脖子，杀死了他。女士们然后互相面对，直到他们看到罗马人与一群暴徒一起出现在外面。哈雷知道自己有骨灰级的人，建议他们联手为所有人奋斗。他们无奈地同意并拿起一堆旧武器（哈雷用mallet，迪纳用蝙蝠，蒙托亚用铜指节等）然后出发战斗。在罗曼设法绑架卡斯之前，他们用一堆木瓜砸烂了自己的路。女士们被武装的蠢货困住了，直到黛娜发出超音速尖叫声将她们击倒，然后让哈雷穿着旱冰鞋追随罗曼。